“最热门的生物技术公司”的评选是FierceBiotech的传统项目，已连续14年对每年最热门的公司进行评定。本次入选的公司开发和应用了一些新的生物技术平台，包括肿瘤免疫治疗、基因治疗、微生物组等。利用这些平台筛选出了数种治疗严重疾病的药物，包括癌症、神经性疾病、罕见性疾病等。总体而言，这些生物技术公司代表了整个生物制药的发展热点和方向。

我们对这十五家“最热门的生物技术公司”做了总结和分析。某种意义上，我们可以把FierceBiotech的这份名单，作为研发热点和投资指南。根据分析，我们认为肿瘤免疫疗法和基因治疗是2016年热点，也是最佳投资方向。John Carroll预计，关于肿瘤免疫疗法和基因治疗的公司将更容易获得IPO，其观点和我们的一致。

 

表1：2016年“最热门的生物技术公司”
公司	CEO	地址	成立时间	治疗领域	生物技术平台
Adicet Bio	Aya Jakobovits	Menlo Park,CA	2014年	癌症、自身免疫性疾病和炎症	抗体、CAR-T和TCR-T
Annexon Biosciences	Douglas Love	South San Francisco,CA	2011年	神经退行性与自身免疫性疾病。	C1q抗体
Arcus Biosciences	Terry Rosen	Hayward,CA	2015年	肿瘤免疫治疗	ATP通路抑制剂
Atreca	Tito Serafini	Redwood City, CA	2010年	免疫治疗	免疫捕获技术
Blade Therapeutics	Wendye Robbins	South San Francisco, CA	2015年	纤维化疾病	——
C4 Therapeutics	Andrew Philips	Cambridge，MA	2016年	肿瘤	Degronimid技术
Forty Seven	Jonathan MacQuitty	Menlo Park, CA	2016年	肿瘤免疫治疗	CD47抗体
Fulcrum Therapeutics	Robert Gould	Cambridge, MA	2015年	单基因疾病	CRISPR-Cas9、基因治疗
Ideaya Biosciences	Yujiro Hata	South San Francisco, CA	2015年	肿瘤免疫治疗	小分子免疫疗法与“合成致死”疗法
Neon Therapeutics	Cary Pfeffer	Cambridge,MA	2015年	肿瘤免疫治疗	个性化的治疗性肿瘤疫苗/NEO-PV-01
Oncorus	Mitchell Finer	Cambridge, MA	2015年	肿瘤治疗	溶瘤病毒ONCR-001
Orchard Therapeutics		Los Angeles, CA	2016年	罕见遗传病，ADA-SCID	基因治疗
Rhythm Pharmaceuticals	Keith Gottesdiener	Boston，MA	2008年	罕见性肥胖	罕见病的多肽疗法
Vedanta Biosciences	Bernat Olle	Cambridge,MA	2010年	自身免疫性疾病等	微生物组
AveXis	Sean Nolan	Bannockburn, IL	2010年	脊髓性肌萎缩（SMA）	基因治疗

 

 

公司成立时间短，创新是基础

在2016年十五家“最热门的生物技术公司”中，九家公司成立于近两年。这说明了两方面的问题：一方面是生物技术公司对“创新性”要求高，“长江后浪推前浪”；另一方面说明市场热度高，各医药公司和投资机构在不停得寻找好的生物技术平台，投入快，力度大。

投资者要保持创新，紧跟市场，才能在生物制药行业中存活。

 肿瘤治疗依然是热点

 在2016年十五家“最热门的生物技术公司”中，关注癌症治疗的公司有八家，占据半壁江山。肿瘤治疗依然是全世界的难题。最新版的《世界癌症报告》显示，2012年全世界有1400万新癌症病例，癌症死亡人数820万。该机构预测，全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人。抗肿瘤药物市场巨大。抗肿瘤药物市场持续快速增长，已是份额最大药物类别。2014年，全球抗肿瘤药物市场规模为1000亿美元，2020年将增至1500亿美元，复合增速为6%。

目前，肿瘤治疗依然是世界性难题，其患者人数多和市场空间大，吸引了各方面的关注。生物医药投资者对肿瘤药物的投入，将长久保持热情。

肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗的发展方向

肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。免疫疗法主要包括非特异性免疫刺激、免疫检验点单抗、细胞过继治疗和肿瘤疫苗等。肿瘤免疫治疗在2013年被《科学》杂志评为最重要的科学突破。

免疫检查点抗体中，PD-1/PDL-1和CTLA-4抗体已经上市。靶向其它免疫抑制小分子，寻找新的肿瘤免疫治疗靶点，会持续发烧。例如IDO抑制剂，2015年瑞士制药巨头罗氏（Roche）与印度Curadev制药公司签署了一项高达5.55亿美元的研究合作及独家授权协议，开发和商业化IDO1和TDO抑制剂。2016年3月，复旦大学生命科学学院教授杨青将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的IDO抑制剂有偿许可给美国HUYA公司。

过继细胞治疗中，CAR-T依然是最被看好的细胞治疗方法。2016-2017年，诺华、Juno Therapeutics和Kite PharmaJouno三家公司，谁将首先将CAR-T推入市场，值得期待。Kite PharmaJouno公司靶向NY-ESO-1的TCR-T项目，也已进入临床2/3期，预计2017年结束。2017年是否细胞治疗将再次引起较大关注，我们拭目以待。

基因治疗将崛

 15家“最热门的生物技术公司”中，4家公司涉及基因治疗。基因治疗指用（正常或野生型）基因导入人体的细胞，使其发挥生物学效应，从而达到治疗疾病目的的技术方法。近几年，基因治疗不断有产品推出，各大药企对基因治疗大量投入。相信随着基因编辑和载体等技术的突破，基因治疗的春天即将来临。

2012年11月，UniQure公司的阿利泼金（Glybera）获得欧盟委员会（EC）批准，2013年上市，用于治疗一种极其罕见的遗传性、代谢性疾病——脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）。

2015年10月，FDA批准了安进公司的T-Vec（Imlygic），用于首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病灶的局部治疗。这是首个获得FDA批准的溶瘤病毒类治疗药物。

2016年4月，葛兰素史克（GSK）研发的Strimvelis的基因药物获得欧洲的许可，于少数没有可供使用相匹配捐献骨髓的腺苷脱氨酶缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）。

Spark Therapeutics公司针对由RPE65基因突变所致的Leber先天性黑曚（LCA2）开展的针对LCA2基因治疗的III期临床试验，已经在2015年完成。近期，收到美国FDA的突破性疗法和孤儿药资格认证，预计在2016年底或2017年初在美国上市。这将是FDA第一个批准的基因治疗项目。

基因治疗价格过高的问题令人困扰，号称“百万一针”。除了研发成本过高，使用人群较少也是造成价格昂贵的主要原因。基因治疗遵循从简单罕见病症（单基因疾病），到不十分罕见病症（多基因疾病），最后到普通疾病。目前基因治疗的研发，主要集中在罕见病上，药企更多的是战略上的布局，一旦基因治疗进入黄金期，盈利指日可待。

2017-2018年溶瘤病毒很可能再火一把。2015年第一个溶瘤病毒药物T-Vec获批，目前ProstAtak™（NCT01436968）、CG0070（NCT02365818）、Pexa-Vac（JX-594，NCT02562755）和REOLYSIN®（NCT02514382）都处于临床III期，预计结束时间在2017-2018年。T-Vec由于其瘤内注射的给药方式限制了其使用范围。如果下一个上市的溶瘤病毒药物能通过静脉给药的方式治疗疾病，扩大适应症范围，将给基因治疗再填一把火。

 传统抗体药物风光不在，新型抗体和免疫治疗相关抗体值得关注

第一代生物技术公司主要研发单克隆抗体，例如阿达木单抗、英利昔单抗、利妥昔单抗和阿瓦斯汀单抗等。单抗药物的研发为制药公司带来了丰厚的利润。2016年，全球将有300亿美元单抗药物的专利到期，大量生物类似药开始抢占市场。传统抗体药物的研发已不能带来较好的收益。

目前，单克隆抗体的研发转向新型抗体和免疫治疗相关抗体。新型抗体主要有抗体药物偶联（ADC）技术、双特异型抗体、抗体类似物、纳米抗体和补体抗体（C1q抗体）等。免疫治疗相关抗体，例如PD-1抗体和CD47抗体等。

结合上述的分析，可以有以下投资建议：

1. 创新是生物制药的基础，创新性生物技术新公司值得关注；
2. 肿瘤治疗经久不衰；
3. 肿瘤免疫治疗依然是最被看好的方法，免疫抑制小分子的抑制剂和细胞治疗推荐关注；
4. 基因治疗即将崛起；
5. 传统抗体药物风光不在，新型抗体和免疫治疗相关抗体值得关注

 

附录：15大美国最热门生物技术公司详细解析

 

Adicet Bio

团队：创始人Aya Jakobovits，美国Kite Pharma的前任创始人和CEO，也是奥博资本（OrbiMed）现任合伙人。

生物技术平台：抗体、CAR-T和TCR-T

官网：http://www.adicetbio.com/。

治疗领域：“通用免疫细胞疗法”，广泛适用于多种疾病，包括癌症、自身免疫性疾病和炎症。

成立时间：2014年

地点：Menlo Park，CA

融资信息：2016年1月首轮融资5100万美元，2016年8月与再生元签署价值2500万美元的合作协议。

 

Adicet Bio公司的技术源于Kite Pharma（KITE）和Applied Immune Technologies（AIT）。创始人Aya Jakobovits是美国Kite Pharma的前任创始人和CEO。KITE是CAR-T和TCR-T的国际龙头公司。目前，NY-ESO-I TCR处于临床 2/3 期，KTE-C19治疗NHL处于临床 2期并被FDA授予突破性治疗药物资格。Adicet Bio公司还收购了以色列免疫疗法公司Applied Immune Technologies（AIT）。AIT是一家抗体药物研发公司，其核心技术是T细胞受体样抗体（TCRL）的抗体，该类抗体可模仿人体T淋巴细胞在主要组织相容性复合体（MHC）中识别细胞内抗原。

Adicet Bio公司具有KITE公司成熟的CAR-T和TCR-T技术，同时AIT又提供了较强的抗体技术作为支持。 Adicet Bio公司已经完全具备开发具有自主产权的CAR-T和TCR-T的能力。除此之外，Adicet Bio公司还积极关注检验点药物和双特异性抗体。

2016年1月27日，Adicet Bio公司完成首轮融资，融资规模为5100万美元。投资方为OrbiMed、Novartis Venture Fund和Pontifax。

2016年8月2日，再生元和Adicet公司签署了一份长达五年的合作协议，双方将在检验点药物、双特异性抗体以及免疫细胞治疗（CAR-T和TCR-T）等多个领域展开合作。按照协议，再生元公司将向Adicet公司支付达2500万美元的预付款和研究经费，未来有权选择并收购其中的数种候选药物。而Adicet公司则可以选择参与这些药物的研发和商业化或仅获得销售提成。

 

 

 

 

Annexon Biosciences

 

团队：创始人Dr. Barres，美国艺术与科学院院士；联合创始人Dr. Rosenthal，创立的Rinat Neuroscience公司被医药巨头辉瑞收购。

生物技术平台：补体经典激活的始动分子C1q的抗体（C1q抗体）

官网：http://www.annexonbio.com/

治疗领域：阿尔茨海默症（Alzheimer’s），遗传性舞蹈病（Huntington’s），青光眼（glaucoma）和自身免疫性疾病（autoimmune disorders）。

成立时间：2011年

地点：South San Francisco，CA

融资信息：2016年6月23日，获得4400万美元B轮融资。

 

Annexon Biosciences公司致力于神经退行性与自身免疫性疾病的治疗。Annexon研发的补体平台，能够通过对补体经典途径的抑制，抑制神经突触丧失和其他神经损伤，从而达到治疗由于补体引起的神经退化。其治疗神经退化的方式十分新颖，此前的医学方法多是针对脑部海马体进行治疗。

补体是一组存在于人和动物体液中及细胞表面，经激活后具有生物活性，可介导免疫和炎症反应的蛋白，也称为补体系统。补体级联可三个不同的途径：凝集素，经典和替代途径进行激活。C1q 是补体经典途径的始动分子。Annexon Biosciences公司推出的药物ANX005和ANX007，ANX005是一种人源化单克隆抗体，能够对C1q产生有效抑制作用，从而治疗神经损伤。ANX005和ANX007计划将于2017年进入临床试验阶段。

 公司联合创始人Dr. Barres拥有多重名校学历背景，美国艺术与科学院院士。他针对中枢神经系统中的神经元的研究，拥有发明专利。联合创始人Dr. Rosenthal在老年痴呆症的研究方面颇有建树，曾撰写了108篇科学论文，并拥有超过380个专利。他创立的Rinat Neuroscience公司被医药巨头辉瑞收购。

2016年6月23日，Annexon Biosciences公司宣布获得4400万美元B轮融资。New Enterprise Associates领投，Correlation Ventures、诺华风险投资、Clarus、Satter Investment Management跟投。公司融资总额达7800万美元。

 Arcus Biosciences

 团队：创始人Rosen和Jaen，曾创建Flexus被BMS收购。

生物技术平台：ATP通路抑制剂，CD73、CD39 和A2A受体的抑制剂。

官网：http://www.arcusbio.com/

治疗领域：肿瘤免疫治疗（Immuno-oncology）。提高APC（抗原提呈细胞）、T细胞、NK细胞、巨噬细胞活性和功能的药物。

成立时间：2015年

地点：Hayward，CA

融资信息：A轮4970万美元，B轮7000万美元，在隐身模式下获得1.2亿美元融资。

 

Arcus Biosciences公司研发的主要产品为ATP通路抑制剂，CD73、CD39和A2A受体的抑制剂。Arcus Biosciences公司预计在2017-2018年把CD73抑制剂首先推入临床试验。目前公司处于半隐蔽状态，。

CD73 是通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定于质膜的一种糖蛋白，多种肿瘤中过表达，与肿瘤的发生发展密切相关。CD73 表达上调的白血病T淋巴细胞能特异性地抑制TRAIL诱导的凋亡，并诱导细胞产生多药耐药，从而促进肿瘤细胞的生存。

创始人Rosen和Jaen是成功的创业者。2013年Rosen和Jaen曾联合创办Flexus Biosciences，主要产品为IDO-1抑制剂。2015年2月BMS斥资12.5亿美元买下了Flexus还处于临床前阶段的IDO-1抑制剂F001287，和整个IDO/TDO研发平台。

A轮4970万美元，由Foresite Capital, Celgene, 和Novartis AG投资。B轮7000万美元，由 Taiho Ventures, Google Venture, Invus, DROIA Oncology Ventures, Stanford University, the Column Group, Foresite Capital, Novartis, Celgene投资。在隐身模式下累计获得1.2亿美元融资。

 Atreca

 生物技术平台：免疫捕获技术（immune repertoire capture technology）

官网：http://www.atreca.com/

治疗领域：免疫治疗（immune therapy）

成立时间：2010年

地点：Redwood City, CA

 

2012年8月，Atreca从斯坦福大学获得免疫捕获技术（immune repertoire capture technology）的授权。该技术成为公司核心技术，以后在此技术上发展应用。

免疫检查点抑制剂和免疫激活剂是通过激活免疫系统来达到治疗肿瘤的作用。但是很多患者并不具有抗肿瘤的免疫应答，因此这些抑制剂是无效的。Atreca公司的Immune Repertoire Capture™ （IRC™）技术从临床患者体内捕获免疫细胞进行检测，通过量化分析检测的数据，制定免疫检查点抑制剂和免疫激活剂的组合使用方法，提高有效率，抑制复发。

Atreca公司的Immune Repertoire Capture™（IRC™）技术可以检测使用PD-1抗体后，有效的病人中B细胞的关键变化。下图中，红色表示使用抗体后新出现的克隆表达。这些新出现的克隆与杀伤肿瘤的ADCC作用相关。

 Blade Therapeutics

 生物技术平台：研发治疗纤维化疾病的药物

官网：http://www.blademed.com/

治疗领域：纤维化疾病

成立时间： 2015年

地点：South San Francisco, CA

融资信息：2016年6月16日，完成了B轮融资，4500万美元。

  Blade Therapeutics是一家致力于为纤维化疾病（Fibrotic Diseases）的生物制药公司，具体信息未披露。

2016年6月16日，完成了B轮融资，4500万美元。Deerfield Management 和辉瑞风投（Pfizer Venture Investments），而诺华制药生物医药研究所（NovartisInstitutes for Biomedical Research）和百时美施贵宝公司（Bristol-MyersSquibb）则选择了股权投

 C4 Therapeutics

 团队：James Bradner及哈佛另外几名教授

生物技术平台：“通过给特定蛋白打标记而让机体细胞更好识别和清除这种蛋白” /Degronimid技术，发表在2015年6月的Science杂志上。

官网：http://c4therapeutics.com/

治疗领域：肿瘤靶向治疗

成立时间： 2016年

地点：Cambridge，MA

融资信息：2016年1月6日获得了7300万美元A轮融资。

 人体已经存在的有害蛋白处理系统。这个系统是以色列科学家Aaron Ciechanover、Avram Hershko和美国科学家Irwin Rose发现的，2004年这三位科学家因发现这个蛋白质降解系统（泛素化降解系统）获得诺贝尔化学奖。Bradner团队在很早之前就发现了一种能够特异性结合致癌蛋白质BRD4的化学物质JQ1。JQ1可以特异性跟BRD4结合，阻碍BRD4的功能，最终达到治疗疾病的效果。Bradner团队将JQ1与可以“召唤”泛素化系统的化学物质phthalimides连接到一起，合成dBET1，从理论上讲dBET1既有结合目标蛋白BRD4的功能，又有“召唤”泛素化系统降解BRD4的功能。相关研究成果发表在2015年6月的Science杂志上。与FKBP12特异性结合的化学小分子SLF连接到phthalimides上，组成SLF-phthalimides。SLF-phthalimides可以在几个小时内降解肿瘤细胞中绝大部分的FKBP12蛋白。这充分证明了方法的有效性和广泛性。

Bradner团队目前将这种技术命名为Degronimid。从理论上讲，只要找到有害蛋白质的特异性结合化学物质，利用Degronimid平台就可以顺利降解该蛋白。计划2018年开展临床试验。

James Bradner与哈佛另外几名教授基于Degronimid技术共同创建了C4 Therapeutics公司。Degronimid技术平台由哈佛大学Dana-Farber癌症研究中心独家授权C4使用。

2016年1月6日即宣布获得了Cobro Ventures 领投的7300万美元A轮融资，跟投者包括Kraft Group、Cormorant Asset Management、EG Capital、罗氏、诺华。罗氏随后又与C4单独签订了7.5亿美元的合作协议。在完成特定临床前研究工作后，罗氏拥有进一步开展临床前/临床研究的选择权。

 

Forty Seven

 生物技术平台：CD47抗体/ Hu5F9-G4

官网：http://www.fortyseveninc.com/

治疗领域：肿瘤免疫治疗

成立时间： 2016年

地点：Menlo Park, CA

融资信息：2016年获得7500万美元A轮融资。

 

Forty Seven公司的主要产品为CD47抗体/ Hu5F9-G4。CD47分子是表达于所用细胞表面的免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白。CD47蛋白通过与吞噬细胞表面的SIRPa蛋白相结合来保护细胞免受吞噬细胞的吞噬，在维持机体的免疫平衡方面发挥重要作用。多种肿瘤细胞通过高表达自身的CD47分子来逃避吞噬细胞的吞噬。阻断性抗CD47抗体/ Hu5F9-G4作用机制主要是依赖巨噬细胞的吞噬作用。

Forty Seven公司获得了超过120项专利的授权，并且有两项正在进行的I期临床研究。目前招募了超过20名病人，并开始评估CD47疗法对实体瘤与急性髓性白血病的治疗效果。这两个不同的I期临床试验预期会在2016年晚些时候结束。

2016年获得7500万美元A轮融资，Lightspeed Venture Partners、Sutter Hill Ventures、GV与Clarus Ventures。

Fulcrum Therapeutics

 生物技术平台：基因调控的全基因组地图、CRISPR-Cas9基因编辑技术、基因治疗

公司官网：http://www.fulcrumtx.com/

治疗领域：单基因疾病，脆性X综合征（FXS）和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）

成立时间： 2015年

地点：Cambridge, MA

融资信息：2016年1月，公司获得5500万美元A轮融资。

 

Fulcrum Therapeutics是一家研究单基因遗传病药物的生物技术公司，使用小分子来进行基因调控。

Fulcrum创建了基因调控的全基因组地图，来更好地确定用于激活或抑制疾病基因的药物靶标。Fulcrum Therapeutics使用的是患者组织活检或皮肤细胞的诱导多能干细胞模拟某些疾病基因表达的错误细胞过程。用CRISPR/CAS9和化学探针库来进行基因的理解和调控，特别是在脆性X综合征（FXS）和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。公司前期会集中在脆性X综合征（FXS）和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。到后期，将会解决其他病症，包括神经系统疾病、骨骼肌疾病和心脏肌肉疾病。

2016年1月，公司获得5500万美元A轮融资，Third Rock投资。

 Ideaya Biosciences

 团队： 2011年诺贝尔生理学或医学奖得主Bruce Beutler教授为技术指导；共同创始人兼首席执行官Yujiro Hata，曾任职于Flexus Bioscience，并帮助这家公司在短短一年多的时间里被12.5亿美元收购。

生物技术平台：小分子免疫疗法与“合成致死”疗法

官网：http://www.ideayabio.com/

治疗领域：肿瘤免疫治疗

成立时间： 2015年

地点：South San Francisco, CA

融资信息：2016年5月完成了价值4600万美元的A轮融资。

 

合成致死（synthetic lethality）是指两个非致死基因，同时失去活性，导致细胞死亡的现象。如果发现肿瘤中存在某些特定的基因失活，用药物抑制其合成致死搭档，可以特异性杀死肿瘤细胞。例如2014年批准上市的Lynparza（olaparib），用于治疗BRCA1/2突变卵巢癌。IDEAYA也将继续开发针对不同人群的合成致死新疗法，以求为更多的癌症提供治疗方案（针对其他基因突变的方法）。

目前在免疫疗法领域，大约有70%-80%的工作集中在免疫检查点上，而剩下的则是以Juno等公司为代表的细胞疗法。IDEAYA正在开发能够靶向免疫抑制功能的小分子药物。这些药物能够激活人体的免疫能力，或者改变肿瘤周围的微环境，让免疫系统，或其他有效的免疫疗法对肿瘤进行更有效的杀伤。2019年上半年将两个小分子药物推入临床阶段。

 2011年诺贝尔生理学或医学奖得主Bruce Beutler教授，以及另外两名美国科学院院士Chris Goodnow教授和Stephen Kowalczykowski教授为IDEAYA进行技术指导。其共同创始人兼首席执行官Yujiro Hata先生曾任职于Flexus Bioscience，并帮助这家公司在短短一年多的时间里被12.5亿美元收购。

IDEAYA公司在2016年5月完成了价值4600万美元的A轮融资，参与投资的有5AM Ventures、Canaan Partners、Celgene、毓承资本、Novartis Institute of Biomedical Research、Alexandria Real Estate。

Neon Therapeutics

 生物技术平台：个性化的治疗性肿瘤疫苗/NEO-PV-01（2016年底开始临床试验），2015年发表在《Nature Biotechnology》

官网：http://neontherapeutics.com/

治疗领域：肿瘤治疗

成立时间： 2015年

地点：Cambridge，MA

融资信息：2015年10月，A轮融资，5500万美元

 

相比正常的组织，肿瘤组织会有一些蛋白突变或者表达水平的不同，这为免疫细胞识别和杀死肿瘤细胞提供了可能性。Neon Therapeutics公司独特之处在于专注于肿瘤抗原的发现。

Neon Therapeutics公司的创始人Wu和她的同事对慢性淋巴细胞白血病患者的肿瘤细胞进行大规模的全基因组测序，从而寻找新的抗原。2014年7月，他们的相关研究成果发表在《Blood》上。他们还将新抗原预测算法与基于外显子测序数据分析的人类白细胞抗原分型技术相结合，使其具备了将理论带到临床的技术基础，并在2015年9月发表在《Nature Biotechnology》上。

NEO-PV-01是一种新开发的抗原疫苗，能够使患者体内的免疫细胞辨别和攻击肿瘤抗原，用于治疗黑色素瘤和胶质母细胞瘤的个性化新抗原疫苗。NEO-PV-01也是一种个性化的疫苗，为患者度身定制，以他们各自的肿瘤抗体为目标。临床实验将在2016年底开始，与PD-1抗体Opdivo (nivolumab)联合应用，提高治疗反应。

2015年10月，A轮，5500万美元。波士顿三石风险投资公司领投，其他投资者还包括以色列医疗投资公司Clal Biotechnology Industries Ltd及其母公司Access Industries。

 

Oncorus

 生物技术平台：溶瘤病毒ONCR-001

官网：http://www.oncorus.com/

治疗领域：肿瘤治疗

成立时间： 2015年

地点：Cambridge, MA

融资信息：2016年7月，完成5700万美元A轮融资

 Oncorus公司目前开发的溶瘤病毒免疫治疗平台，不仅可以通过溶瘤病毒杀死肿瘤，在这一过程中还可以激活免疫系统。

Oncorus正在开发的一种溶瘤单纯孢疹病毒，主要是针对包括像胶质母细胞瘤（GBM）这类的恶性程度高、侵袭性强的肿瘤。Oncorus是野生型病毒，它在特异性杀死肿瘤细胞的同时，还会下调IDO-1，从而起到调节肿瘤免疫抑制微环境的作用。目前该方案还处在临床前阶段。

2016年7月，完成5700万美元A轮融资，由 MPM Capital 领投（其中 MPM BV2014 和 Oncology Impact Fund 投资金额相同）。

Orchard Therapeutics

 团队：核心成员Koebel，GSK罕见疾病组重要负责人

生物技术平台：基因治疗

官网：http://orchard-tx.com/

治疗领域：罕见遗传病，ADA-SCID

成立时间：2016年

地点：Los Angeles, CA

 

腺苷脱氨酶缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）是一种非常罕见的疾病。2016年4月，葛兰素史克（GSK）研发的Strimvelis的基因药物获得欧洲的许可，用于少数没有可供使用相匹配捐献骨髓的ADA-SCID的治疗。Strimvelis疗法的价格为59.4万欧元，成为史上最昂贵的一次性疗法之一，并承诺无效退款。

Strimvelis疗法是从患者的骨髓中取出干细胞，将正常的ADA基因导入干细胞，然后采取静脉输注将干细胞重新导入患者体内，之后一部分干细胞会归巢至骨髓，从而起到疾病治疗的目的。该疗法已在18个患儿身上实施，最早一例是在15年前。目前这18例接受Strimvelis治疗的ADA-SCID患者仍然存活。一项关键性研究显示，所有ADA-SCID儿童患者接受Strimvelis治疗后3年的存活率达100%。Strimvelis不依赖于第三方捐献者，不存在因排斥引发的免疫不相容风险。目前治疗ADA-SCID另一种疗法骨髓移植的花费约为90万欧元。Strimvelis的价格是其三分之二。

Orchard Therapeutics的核心成员Koebel，在GSK工作10年，直至2015年。Koebel在2011年开始负责GSK自体体外基因疗法的商业化。Orchard Therapeutics公司的技术来源于GSK，但会提供比GSK更好的治疗技术。Orchard Therapeutics公司通过慢病毒系统取代GSK使用的伽马逆转录病毒，他们相信会有更好的效果。

 Rhythm Pharmaceuticals

 生物技术平台：罕见病的多肽疗法

官网：http://www.rhythmtx.com/

治疗领域：罕见性肥胖，Prader Willi syndrome（PWS）和 pro-opiomelanocortin（POMC） deficiency obesity

成立时间： 2008年

地点：Boston，MA

现有产品：Setmelanotide（Phase II）

 

Rhythm Pharmaceuticals公司专注于开发危及生命的罕见基因缺陷疾病的多肽疗法。期产品Setmelanotide的适应症为Prader Willi syndrome (PWS) 和 pro-opiomelanocortin (POMC) deficiency obesity，这两种疾病目前还没有有效的或已批准的治疗药物。

肥胖的发生机制尚未完全了解，但现有的研究已表明遗传因素是导致人类肥胖的重要环节。目前已经初步确定了重度肥胖病人体脂调节的一些关键基因，其中包括：瘦素、瘦素受体、激素原转化酶 1（PC1）、前阿黑皮素原（POMC）、黑皮素受体（melanocortin receptors，MCRs）和过氧化物酶体增殖体激活的受体γ2（PPAR-γ2）。这些基因中，MC4R突变引起的体脂调节紊乱表现为非症候群表型和显性遗传，其它基因突变引起的是伴有下丘脑和垂体不同程度功能障碍的特定表型和隐性遗传。

Setmelanotide是罕见遗传性肥胖疾病的一种有效方法，是黑皮质素4受体（MC4R）激动剂。第一代的MC4R激动剂是小分子失败主要是由于安全问题，特别是血压的升高，并且有效性有限。Setmelanotide具有较好的安全性和有效性。目前，Setmelanotide正在进行Phase II试验。已经有200名患者加入试验，明显消瘦，并且具有良好的耐受性。

 Vedanta Biosciences

 

团队：Bernat Olle博士

生物技术平台：微生物组

官网：http://www.vedantabio.com/

治疗领域：自身免疫性疾病等

成立时间： 2010年

地点：Cambridge，MA

融资信息：2016年，完成价值为5000万美元的股权投资。

 

人体内和体表中存在着超过万亿个微生物。这些微生物在人体新陈代谢、免疫系统的发育、肠道动态平衡等方面有重要作用，而微生物种群的不平衡可能导致各类疾病。益生菌饮料中的益生菌无法在人体肠道中长时间存活，而常用的粪便移植（Fecal Transplant）无法大规模生产。

Vedanta Biosciences公司通过其独特的技术平台，不仅分离出多种人体肠道中的共生菌株，而且研究了这些菌种和人体免疫系统的关系。抑制人体免疫反应的菌株可以用来治疗自身免疫性疾病，比如炎症性肠病(Inflammatory Bowl Disease)。激发人体免疫反应的菌株可以用来治疗癌症等。Vedanta Biosciences公司希望通过这样的研究，开发出治疗传染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤相关的药物。

Vedanta Biosciences公司已经从人肠道中存在的梭状芽孢杆菌属( Genus Clostridium )分离除了不同的菌株。正在研发一种来源于梭状芽孢杆菌属，可以用于治疗炎症性肠病的新型益生菌制剂。这一菌种对于结肠中调节性T细胞（Treg）的发育和肠黏膜屏障的建立有非常重要的作用。Treg细胞可以抑制免疫系统反应，其功能失常会导致一些列自身性免疫疾病。预计将于2017年上半年开始临床试验。

2016年，完成价值为5000万美元的股权投资。投资者包括Rock Springs Capital、Invesco Asset Management 和Health For Life Capital。

 AveXis

生物技术平台：基因治疗

官网：https://avexis.com/

治疗领域：脊髓性肌萎缩（SMA）

现有产品： AVXS-101（Phase I）

成立时间： 2010年

地点：Bannockburn, IL

融资信息：2015年9月获得D轮6500万美元融资。

 

脊髓性肌萎缩症（SMA）又称脊肌萎缩症，是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。临床分为SMA-I型、SMA-II型、SMA-III型，即婴儿型、中间型及少年型。

AveXis公司针对1型脊肌萎缩症（SMA1）的AAV9-CB-SMN静脉注射全身治疗在2014年开始临床试验，预期2017年结束（NCT02122952）。目前这一试验已经进行了15例患者，这15例并给予AVXS-101治疗的患者，还没有出现死亡的情况。儿童的运动能力显著增强。获FDA授予突破性疗法称号。

AveXis公司使用了AAV9载体，其具有穿越血脑屏障的能力，能有效地针对中枢神经系统，从而治疗关键运动神经元细胞。GSK的基因治疗药物需要治疗3个月，给患者极大的不便，AVXS-101可以是一次性治疗从商业模式上也更为成功。

AveXis公司在2015年9月获得D轮6500万美元融资。T. Rowe Price Associates领投，Deerfield Management，Roche Venture Fund and Venrock等跟投。

 

文｜程超

华医资本投资团队、上海交通大学生物学博士。长期从事抗肿瘤药物研发（抗体、肿瘤疫苗和免疫细胞治疗），发表多篇SCI论文，参与编写《蛋白质结构模拟与设计》。

致力于精准医疗行业研究，先后撰写抗体药物、细胞治疗、基因编辑与基因治疗、溶瘤病毒和干细胞治疗等多篇行业深度报告。邮箱18621248966@163.com。